Ngày 31 tháng 8 năm 1982 Ủy Ban Nhân Dân Tỉnh Nghĩa Bình ra quyết định số 977/QĐ/UBND thành lập Trường THPT số 2 An Nhơn. Trường tọa lạc trên một gò đất cao, trước đây gọi là gò Cây Da thuộc địa bàn khu vực Bắc Phương Danh thị trấn Đập Đá, huyện An Nhơn. Sát góc Đông Nam, bên ngoài Thành Hoàng Đế của nhà Tây Sơn xưa. Diện tích tổng thể của trường là 14.532 m2 .

Năm học đầu tiên khai trường mới thành lập, 1982-1983 trường chỉ có 8 lớp gồm 4 lớp 10 và 4 lớp 11với 416 học sinh. Hiệu trưởng là thầy Hồ Bằng, phó hiệu trưởng là thầy Nguyễn Đức Sang. Đội ngũ cán bộ, giáo viên, công nhân viên gồm 22 người. Năm 1986 thầy Hồ Bằng chuyển vào làm Hiệu trưởng trường THPT số 1 An Nhơn.Thầy Nguyễn Đức Sang lên làm Hiệu trưởng trường THPT số 2 An Nhơn. Năm 1988 thầy Nguyễn Đức Sang chuyển vào làm Trưởng Phòng Giào Duc An Nhơn, thầy Nguyễn Tiến Dũng lên thay làm Hiệu Trưởng THPT số 2 An Nhơn. Năm 1980 thầy Nguyễn Tiến Dũng chuyển đến làm Hiệu trưởng trường THPT Bán công Nguyễn Trường Tộ, thầy Trương Văn Lang lên làm Hiệu trưởng trường THPT số 2 An Nhơn. Năm 2000 thầy Trương Văn Lang thôi làm Hiệu trưởng, chuyển thầy Nguyễn Hoàn làm Hiệu trưởng trường THPT số 2 An Nhơn cho đến nay.
Từ đầu năm học 1993-1994 trường có đủ 3 cấp lớp 10, 11, 12 với sĩ số học sinh trên 600 em và tăng dần cho đến hiện nay( 2011) gần 1400 học sinh và đội ngũ cán bộ, giáo viên, công nhân viên. Tháng 8 năm 1990 trường sát nhập với trường THCS Đập Đá thành trường THPT số 2 An Nhơn gồm 7 khối lớp từ khối 6 đến khối 12. Tháng 1 năm 2007 khối THCS lại tách riêng ra thành THCS Đập Đá.
Cán bộ, giáo viên, công nhân viên của trường năng nổ, nhiệt tình trong công tác giảng dạy tốt. Hiện nay trường có 7 giáo viên có bằng thạc sĩ chuyên môn. Nhiều năm liền trong thời gian từ 2000 đến 2010 trường liên tục có học sinh giòi cấp quốc gia, cấp tỉnh khối 11, 12.

Hiện nay, THPT số 2 An Nhơn nằm trong tốp 10 trên 49 trường THPT trong toàn tỉnh về chất lượng học sinh tốt nghiệp THPT trong toàn tỉnh về chất lượng học sinh tốt nghiệp THPT và đậu vào các trường Đại Học Cao Đẳng. Trường hiện được các cấp Ủy Đảng, chính quyền địa phương và đông đảo PHHS đặt niềm tin tưởng.